藥物基因組檢測(cè)試劑盒
1. 人類(lèi) VKORC1 和 CYP2C9 基因多態(tài)性檢測(cè)試劑盒(通用熒光探針?lè)ǎ?/span>
臨床意義
藥物基因組學(xué)研究表明,華法林的靶酶VKORC1和代謝酶CYP2C9的基因遺傳多態(tài)性是影響華法林用藥劑量差異性的重要原因。
VKORC1和CYP2C9基因多態(tài)性與華法林個(gè)體化用藥
國(guó)內(nèi)外大量研究表明VKORC1和CYP2C9基因多態(tài)性與華法林的劑量密切相關(guān),。人CYP2C9基因遺傳多態(tài)性亞型分為*1,、*2、*3,,其中與亞洲人群最為密切的是CYP2C9基因的c.430(A>T)和c.1075(A>C)多態(tài)性,。研究表明,華法林由CYP2C9代謝,,而其突變體使華法林代謝速率大大降低,,用藥個(gè)體在使用初期就有較高的出血危險(xiǎn)性。除此之外,,華法林是維生素K環(huán)氧化物還原酶VKORC1的特異性抑制劑,,VKORC1啟動(dòng)子的基因多態(tài)性(-1639G/A)是影響華法林需求劑量中種族差異和個(gè)體差異的做主要原因。
2. 人類(lèi) CYP2C19 基因多態(tài)性檢測(cè)試劑盒(通用熒光探針?lè)ǎ?/span>
臨床意義
CYP2C19可代謝多種臨床常見(jiàn)藥物,,包括質(zhì)子泵抑制劑,、抗抑郁藥、血小板抑制劑,、抗真菌藥和孕激素等,。該基因發(fā)生突變,可影響S-美芬妥英羥化酶活性,,進(jìn)而影響這些藥物的療效或引發(fā)不良反應(yīng),。
CYP2C19基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗
CYP2C19代謝的心血管藥物有氯吡格雷、普萘洛爾,、美托洛爾,、普羅帕酮等。CYP2C19多態(tài)性引起的藥物代謝差異在亞洲人所占比例為 18.23%,,而西方人僅占2.15%,。FDA已經(jīng)在波立維(氯吡格雷)的包裝上增加了黑框警示,,要求臨床在使用波立維之前檢測(cè)患者CYP2C19基因型。弱代謝型的ACS或接受PCI治療的患者,,在接受推薦劑量波立維治療時(shí),,心血管事件發(fā)生率較CYP2C19基因正常的患者上升,因此,,對(duì)于CYP2C19弱代謝型患者,,建議考慮調(diào)整治療方法。CYP2C19*17(806C>T;3402C>T)突變會(huì)導(dǎo)致CYP2C19酶的活性異常增強(qiáng),,使得服用氯吡格雷藥物的患者增加服藥后出血的風(fēng)險(xiǎn),。